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11月6日科学网:倍半萜内酯生物合成研究取得进展

2017-11-09 | 来源:| 【  
  愈创木烷型内酯具有诸多药用活性,很多这类化合物具有较强抗癌功效,该类化合物在植物中通常只有万分之几的含量,如此低含量的合成限制了该类化合物的开发利用,但由于其显著药用价值,部分该类化合物仍被用于临床抗癌实验,比如人们从地中海地区的毒胡萝卜中分离出毒胡萝卜素(Thapsigargin),其衍生物已被开发成治疗前列腺癌的药物。
  该类化合物分子结构中的内酯基团是其活性基团,也决定了其药用价值。按照内酯结构可将这类化合物分为两类即:C12,6以及C12,8内酯。目前,科学家已解析了C12,6内酯基团形成机制,但对于C12,8内酯基团形成的认识尚是一片空白。为了解析C12,8内酯基团的形成机制,中国科学院武汉植物园的科研人员利用菊科植物旋复花为研究材料,借助转录组测序技术揭开了C12,8内酯基团形成的神秘面纱,发现该种活性基团形成是利用吉马烷型化合物大根香叶烯A酸为底物,在特种细胞色素P450酶CYP71BL6的作用下在其C8位置形成羟基,该羟基然后自由攻击C12位置的羧基,经过脱水最终形成C12,8内酯基团。CYP71BL6基因的分离为C12,8内酯化合物的人工合成提供了可能,为了探讨人工酵母合成C12,8内酯的可能性,研究人员将CYP71BL6基因导入了酵母细胞,结合大根香叶烯A酸合成通路的引入,发现人工构建的酵母工程菌能够自动化合成C12,8内酯化合物。
  研究工作得到了国家自然科学基金面上项目的资助,相关研究成果以Discovery of a non-stereoselective cytochrome P450 catalyzing either 8α- or 8β-hydroxylation of germacrene A acid from the Chinese medicinal plant, Inula hupehensis为题,发表在Plant Journal上。(来源:中国科学院武汉植物园
 
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